這個(gè)旁人說(shuō)不清是科研機(jī)構(gòu)、國(guó)有公司還是民營(yíng)公司的“機(jī)構(gòu)”,得以獨(dú)樹(shù)一幟地發(fā)展壯大至今。
后來(lái)成為深圳式創(chuàng)新樣板的華大基因,誕生于20世紀(jì)末的北京,出身于紅旗下,有著國(guó)字號(hào)基因。
而各級(jí)政府對(duì)其的政策和資金支持,在華大基因的發(fā)展歷程中,也一直扮演著不可或缺的角色。這個(gè)旁人說(shuō)不清是科研機(jī)構(gòu)、國(guó)有公司還是民營(yíng)公司的“機(jī)構(gòu)”,得以獨(dú)樹(shù)一幟地發(fā)展壯大至今。
離開(kāi)中科院
為完成中國(guó)承擔(dān)的1%人類基因組測(cè)序任務(wù),1999年9月9日9時(shí)09分09秒,北京華大基因研究中心在北京空港開(kāi)發(fā)區(qū)一棟舊廠房里宣布成立?!斑@個(gè)時(shí)間不是我們刻意挑選的,它是天意。”汪建說(shuō)。而據(jù)媒體報(bào)道,在此過(guò)程中,中科院為其提供了一棟樓以及400萬(wàn)元的資金支持。
由于承擔(dān)人類基因組測(cè)序任務(wù)一開(kāi)始并非國(guó)家決策,而僅僅是汪建等4人的“個(gè)人行為”,因此汪建曾被稱“綁架政府”。在經(jīng)歷了數(shù)次審計(jì)之后,汪建等人“倒逼體制”的做法成功,獲得了資源和榮譽(yù)。而這,也成為了此后華大基因與政府合作的一貫風(fēng)格:尋求各級(jí)政府的政策和資金支持,但卻始終是華大基因在主導(dǎo)要做什么。
2007年,與中科院目標(biāo)不合的汪建等人決定離開(kāi)北京,南下深圳。當(dāng)時(shí)的汪建預(yù)測(cè)到,隨著高通量測(cè)序儀的面世,基因測(cè)序市場(chǎng)即將爆發(fā),但中科院方面并不這么認(rèn)為。
有知情人士向時(shí)代周報(bào)記者透露,華大基因南下這件事是深圳市政府力推下的結(jié)果。深圳是國(guó)家第一批確定的三個(gè)生物產(chǎn)業(yè)基地之一,生物產(chǎn)業(yè)也被深圳市政府定位于戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè),如今生物產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為深圳市的標(biāo)桿產(chǎn)業(yè)。深圳市擅長(zhǎng)找樣板,醫(yī)療器械的邁瑞、醫(yī)藥的海普瑞都是扶持成功的樣板企業(yè),近些年在創(chuàng)新領(lǐng)域則有干細(xì)胞領(lǐng)域的深圳北科和基因測(cè)序領(lǐng)域的華大基因。
深圳市官方發(fā)布的信息顯示,2012年,深圳生物產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值910億元,在全國(guó)生物產(chǎn)業(yè)中居前。
2011年,深圳市副市長(zhǎng)唐杰表示,在引入華大基因時(shí),深圳的支持是承諾三年每年給2000萬(wàn)元。
決定性時(shí)刻出現(xiàn)在2010年。深圳市促成國(guó)開(kāi)行給了華大基因15億美元的貸款額度。華大基因利用其中6億元,從Illumina購(gòu)買了128臺(tái)測(cè)序儀Hiseq2000,一舉成為全球最大基因測(cè)序機(jī)構(gòu)。這也是Illumina迄今最大一筆訂單。此前,華大基因擁有20多臺(tái)測(cè)序儀。
2009年,華大基因的收入是5000多萬(wàn)元,到了2010年,其營(yíng)收一舉超過(guò)10億元。
但汪建在2012年稱, 2011年國(guó)家經(jīng)費(fèi)的支持占華大基因總投入的百分之十幾,2012年則連10%都不到。
華大科技一度是華大基因的最主要的收入來(lái)源,“一篇《Nature》上的論文就能給我?guī)?lái)一億元的現(xiàn)金收入,我們把這叫做循環(huán)經(jīng)濟(jì)?!蓖艚ㄔf(shuō),華大基因不是一種商業(yè)模式,而是一種嶄新的發(fā)展模式。向各個(gè)高校、機(jī)構(gòu)提供基因檢測(cè)服務(wù),發(fā)表論文名利雙收,這使得華大基因被稱為“生物界的富士康”。
但深圳市給華大基因的支持從未停止,并且每一次都顯得強(qiáng)有力和至關(guān)重要。
舉深圳之力
一直以來(lái),深圳市政府非常注重引導(dǎo)產(chǎn)學(xué)研用結(jié)合,從2009年的《深圳生物產(chǎn)業(yè)振興發(fā)展規(guī)劃(2009-2015)》和《深圳生物產(chǎn)業(yè)振興發(fā)展政策》,到2011年的深圳基因產(chǎn)學(xué)研資聯(lián)盟,產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化能力始終被放在重要的位置。
2013年,深圳在全國(guó)首次為無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查提供補(bǔ)貼。
深圳借鑒了國(guó)際醫(yī)療管理體制,在無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查和檢測(cè)技術(shù)方面,結(jié)合了美國(guó)經(jīng)驗(yàn)和中國(guó)特色。美國(guó)CLIA認(rèn)證允許有資質(zhì)接受政府部門監(jiān)管的科研機(jī)構(gòu),對(duì)先進(jìn)的基因檢測(cè)技術(shù)先行先試,國(guó)內(nèi)則普遍使用羊水穿刺技術(shù)。深圳結(jié)合兩者規(guī)定,由公眾自行決定是否做基因檢測(cè),但是否終止妊娠則必須接受羊水穿刺并以其結(jié)果為依據(jù)。2013年,深圳還設(shè)立了無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)產(chǎn)業(yè)科研基金。
類似的政策思路,已經(jīng)擴(kuò)展到深圳2013年規(guī)劃的東部沿海國(guó)際生物谷。唐杰稱,深圳已經(jīng)規(guī)劃東部沿海大鵬、鹽田及坪山地區(qū)的50平方公里區(qū)域,用于建設(shè)一個(gè)國(guó)際化的生物產(chǎn)業(yè)基地—這其中一個(gè)重要項(xiàng)目,就是華大基因新總部。
2015年,華大基因建成投入使用國(guó)家基因庫(kù),是中國(guó)第一個(gè)國(guó)家級(jí)的基因庫(kù),由華大基因組建及運(yùn)營(yíng),預(yù)計(jì)2015年底可存儲(chǔ)3000萬(wàn)份生物樣本的存儲(chǔ),目標(biāo)是未來(lái)在基因信息的容量和數(shù)據(jù)質(zhì)量全面超越國(guó)際三大基因數(shù)據(jù)庫(kù)(美國(guó)NCBI、英國(guó)EBI、日本DDBJ)。
2014年7月初,深圳市長(zhǎng)許勤主持召開(kāi)會(huì)議專題研究華大基因產(chǎn)業(yè)化相關(guān)工作。8月,許勤再次主持召開(kāi)會(huì)議,專題研究、協(xié)調(diào)推進(jìn)華大基因測(cè)序儀產(chǎn)業(yè)化等十大專項(xiàng)計(jì)劃,在此次會(huì)議上,許勤強(qiáng)調(diào),引進(jìn)和支持華大基因發(fā)展,“是市委市政府作出的重大決策”,要求深圳全市著力推動(dòng)政府“有形之手”與市場(chǎng)“無(wú)形之手”、國(guó)家科技計(jì)劃與地方配套支持、科技研發(fā)與成果轉(zhuǎn)化的良性互動(dòng),全力支持和推動(dòng)華大基因。
但地方政府對(duì)于企業(yè)的殷切期盼和積極政策,并不代表技術(shù)一定快速成熟并安全。深圳市第二人民醫(yī)院乳腺外科主任王先明在2015年初曾向媒體表示,基因檢測(cè)在國(guó)內(nèi)還不夠成熟,國(guó)內(nèi)現(xiàn)在都直接沿用歐美基因序列,“歐美國(guó)家做過(guò)大型臨床調(diào)研,證實(shí)有5-10%的人存在惡性腫瘤易感基因,但中國(guó)人中存在多少,還沒(méi)有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)”。
但這并不是華大基因最需要考慮的,科研和商業(yè),才是華大基因最關(guān)心的東西。作為一個(gè)一直被夢(mèng)想牽引的50后,汪建希望能快速實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破,特別是在華大基因全部收購(gòu)了CG之后。
反向收購(gòu)買走“可口可樂(lè)秘方”
CG,全稱Complete Genomic。
2013年3月18日,華大基因宣布以1.176億美元完成對(duì)美國(guó)納斯達(dá)克上市公司Complete Genomics的全額收購(gòu)。美國(guó)對(duì)手驚呼:華大基因買走“可口可樂(lè)秘方”。
華大醫(yī)學(xué)總裁尹燁形容華大基因此舉是一次“反向”行動(dòng):作為Illumina的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手,CG也是基因測(cè)試設(shè)備的開(kāi)發(fā)和制造商。“Illumina現(xiàn)在開(kāi)始做服務(wù)了,往下游走,那我們也可以往上游收購(gòu)。”
2010年購(gòu)買的128臺(tái)Illumina測(cè)序儀讓華大基因成為全世界最大的測(cè)序服務(wù)商,同時(shí)也使Illumina完成商業(yè)爬坡,成為行業(yè)巨頭。同時(shí),華大基因也成為Illumina最大客戶,一度占其業(yè)務(wù)量的40%。
當(dāng)基因技術(shù)走出科學(xué)研究,產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用市場(chǎng)成熟時(shí),全球基因測(cè)序儀市場(chǎng)增長(zhǎng)放緩,產(chǎn)業(yè)鏈上下游開(kāi)始了明爭(zhēng)暗斗。
華大基因向國(guó)家監(jiān)管部門申請(qǐng)基因測(cè)序設(shè)備注冊(cè)審批時(shí),按照法規(guī)需要提供設(shè)備制造商的基本資料,但華大基因向昔日的合作伙伴索要材料時(shí)卻遭到了拒絕。同時(shí),與華大基因合作的儀器商,還以各種借口拖延并終止已購(gòu)設(shè)備的維修,并將價(jià)格本就偏高的臨床使用試劑耗材提價(jià)近一倍,讓華大基因近1億美元的設(shè)備險(xiǎn)些陷入癱瘓。
2010年華大基因買下128臺(tái)測(cè)序儀后,Illumina隨即宣布其配套試劑價(jià)格每年將漲價(jià)4%。媒體報(bào)道稱,此前, Illumina的Hiseq 500測(cè)序系統(tǒng)在中國(guó)標(biāo)價(jià)為25萬(wàn)美元/套,Hiseq X Ten測(cè)序系統(tǒng)為100萬(wàn)美元/套,幾乎是其美國(guó)本土銷售價(jià)格的2倍。中國(guó)市場(chǎng)成為外國(guó)廠商的“奶?!?。
從2012年開(kāi)始,國(guó)外幾家主要儀器商紛紛轉(zhuǎn)型進(jìn)入技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域,并把業(yè)務(wù)拓展重點(diǎn)瞄準(zhǔn)中國(guó)市場(chǎng)。他們同樣掌握著基因測(cè)序技術(shù),而且還擁有中國(guó)企業(yè)沒(méi)有的核心儀器設(shè)備研發(fā)制造優(yōu)勢(shì)。這一點(diǎn),成為打壓下游企業(yè),尤其是中國(guó)本地企業(yè)的一大利器。
痛定思痛之后,華大基因決定通過(guò)反向收購(gòu)上游公司,來(lái)補(bǔ)齊儀器設(shè)備核心技術(shù)的短板。
這一次,華大基因賣出了華大科技42%的大額股份,開(kāi)始了以股份換取技術(shù)和市場(chǎng)的道路,才得以完成這樁交易。
遺憾的是,CG的技術(shù)并不能立即應(yīng)用于華大基因的檢測(cè)中,而且每年華大基因還要為之付出大筆費(fèi)用—在被收購(gòu)前,CG虧損約5000萬(wàn)美元。
2013年,業(yè)界對(duì)CG的技術(shù)能力就有爭(zhēng)議。美國(guó)阿拉巴馬州哈森阿爾法生物技術(shù)研究院研究員韓健認(rèn)為,CG不能替代Illumina,“至少?zèng)]有看到這樣的數(shù)據(jù)”。廣泛流傳的比喻則指“CG與Illumina的差距類似于小靈通與iPhone”。
“華大基因收購(gòu)的CG,還在努力升級(jí)當(dāng)中?!鼻笆鋈A大基因內(nèi)部人士表示,直到2015年初,CG的測(cè)序儀還起不了太大作用,“華大基因在考慮重新買回Illumina測(cè)序儀”。這些也造成了2014年華大基因利潤(rùn)的下降。
CG亦有進(jìn)展。除了剛剛面世的超級(jí)測(cè)序儀,2015年初,華大醫(yī)學(xué)和意大利Bioscience Genomics簽署協(xié)議,授權(quán)后者使用華大基因用于無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)的高通量基因測(cè)序平臺(tái)。截至2015年3月,華大基因作為全球最大的基因測(cè)序公司,其基因技術(shù)已應(yīng)用于英國(guó)、澳大利亞、西班牙等60多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的2000多家醫(yī)院或單位。2014年在國(guó)內(nèi)首次獲批的兩款華大第二代基因測(cè)序儀,其中一款BGISEQ-1000就基于CG原有的測(cè)序儀。
大數(shù)據(jù)的未來(lái)
“華大基因是個(gè)大數(shù)據(jù)公司。”汪建說(shuō)。
華大基因目前正在大力拓展的,其實(shí)是基因檢測(cè)下游的分析服務(wù)?!叭A大基因領(lǐng)先的其實(shí)是算法?!币晃粯I(yè)內(nèi)人士向時(shí)代周報(bào)記者表示。
哈佛大學(xué)遺傳學(xué)家喬治·洽奇撰文稱,2000年華大基因支持了人類基因組計(jì)劃的1%,今天華大基因在世界基因測(cè)序上的貢獻(xiàn)超過(guò)50%。
2012年之前,華大基因的服務(wù)主要是科研服務(wù),而在過(guò)去兩年多時(shí)間內(nèi),華大基因與醫(yī)院合作,進(jìn)行了大量的臨床檢測(cè)服務(wù),其中以無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查和各類腫瘤易感基因檢測(cè)為主。
過(guò)去兩年里,華大基因利用包括CG和Ion Proton在內(nèi)的測(cè)序系統(tǒng),在52個(gè)國(guó)家的1300多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共完成近32萬(wàn)例無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè),準(zhǔn)確率達(dá)到99%以上。其中檢出唐氏綜合征T21陽(yáng)性2190例、T18陽(yáng)性686例、T13陽(yáng)性240例,另有性染色體異常807例。在西班牙,華大基因已可以提供600種孕前疾病的檢測(cè)。華大基因一年的數(shù)據(jù)產(chǎn)生量就高達(dá)20PB,相當(dāng)于超過(guò)3000個(gè)國(guó)家圖書(shū)館的數(shù)據(jù)總量,是真正的大數(shù)據(jù)行業(yè)。