研究人員已經(jīng)創(chuàng)造出了新的鉆形納米材料,它們可以滲透細(xì)胞膜并在細(xì)胞內(nèi)傳遞藥物,從而提供了一種提高治療功效的通用手段。他們的工作發(fā)表在《受控釋放雜志》上。
開(kāi)發(fā)有效的治療藥物是一個(gè)艱巨的過(guò)程,甚至在臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前就需要大量的時(shí)間和金錢(qián)。通常,從理論上講應(yīng)該治療疾病的藥物無(wú)法進(jìn)行臨床試驗(yàn),因?yàn)檫@些藥物無(wú)法穿透生物屏障(例如細(xì)胞膜)并無(wú)法達(dá)到所需的分子靶標(biāo)。
俄勒岡州立大學(xué)的科學(xué)家開(kāi)發(fā)了一種新的納米材料,該材料可促進(jìn)藥物通過(guò)細(xì)胞膜(稱(chēng)為CSPNs)或可穿透細(xì)胞的自組裝肽納米材料的傳遞。這些納米結(jié)構(gòu)由自組裝成類(lèi)似于鉆頭形狀的氨基酸組成,這些納米結(jié)構(gòu)可以包裹藥物,在滲透膜后將其輸送到細(xì)胞中。CSPNs還具有高度的通用性,可以進(jìn)行修改以適應(yīng)特定的藥理需要。
研究負(fù)責(zé)人Gaurav Sahay說(shuō):“ CSPNs是一種新的模塊化藥物遞送平臺(tái),可以通過(guò)氨基酸的序列特異性微調(diào)將其編程為精美的結(jié)構(gòu)?!薄鞍被岬奈⒄{(diào)賦予了其多種功能,例如柔韌性,自組裝性,更高的載藥量,可生物降解性和生物相容性,可實(shí)現(xiàn)CSPN的有效細(xì)胞內(nèi)遞送?!?/p>
研究人員測(cè)試了5種不同的CSPN的結(jié)構(gòu)和功能,他們通過(guò)將肽與(RADA)2接頭綴合并改變其中包含的苯丙氨酸殘基的數(shù)量來(lái)構(gòu)建它們。
“我們之所以選擇(RADA)2,是因?yàn)樗锌膳懦馑⑴c水混合的交替氨基酸;主要作者Ashwani Narayana評(píng)論道?!拔覀冏C明了這些CSPN中二級(jí)結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變,這反過(guò)來(lái)在自組裝和藥物輸送潛力中起著至關(guān)重要的作用。這些納米鉆的體內(nèi)功效將使邊界擴(kuò)展到細(xì)胞內(nèi)傳遞之外?!奔{里亞納補(bǔ)充說(shuō)。
有趣的是,他們發(fā)現(xiàn)CSPNs的形狀從粗捻到細(xì)捻的納米鉆形態(tài)有所變化,因?yàn)樗鼈兲砑恿烁嗟谋奖彼釟埢?/p>
粗麻花鉆有效地輸送了雷帕霉素,雷帕霉素是一種眾所周知的誘導(dǎo)自噬的藥物,可回收細(xì)胞成分。Narayana說(shuō):“這些納米鉆具有很高的封裝疏水性客體分子的能力?!?“特別是粗扭曲的納米鉆顯示出更高的內(nèi)在化,并且能夠在小鼠模型中將雷帕霉素定位在肝臟中。”
這些模塊化的CSPN可能是一個(gè)跨分子屏障傳遞分子的新平臺(tái)。微小的變化可以將自組裝引導(dǎo)為無(wú)數(shù)定義的納米結(jié)構(gòu),使其成為一系列不同分子的理想宿主。