最近，美國(guó)麻省總醫(yī)院哈佛干細(xì)胞研究所與奧地利科學(xué)家合作，識(shí)別出4種調(diào)控因子，能讓細(xì)胞重新編程變得更容易、更快、更有效。研究還發(fā)現(xiàn)，抑制CAF1能促進(jìn)一種成熟細(xì)胞直接變成另一種細(xì)胞，跳過了中間步驟。

　　皮膚或血液的成熟細(xì)胞都有自己的“記憶”，即保持著從胚胎細(xì)胞變成特化成熟細(xì)胞的記錄。最近，美國(guó)麻省總醫(yī)院哈佛干細(xì)胞研究所與奧地利科學(xué)家合作，識(shí)別出4種調(diào)控因子，能讓細(xì)胞重新編程變得更容易、更快、更有效。

　　人體每個(gè)細(xì)胞均有相同的基因組，發(fā)育過程中這些基因如何開關(guān)，決定了它們將變成哪種細(xì)胞?？刂七@些基因，引入新的因子，就能開啟成熟細(xì)胞基因組的休眠部分，讓它重新發(fā)育成另一種細(xì)胞型。然而，將一個(gè)皮膚細(xì)胞重新編程為多能干細(xì)胞（iPS）后，它也“知道”自己是皮膚細(xì)胞。奧地利分子生物技術(shù)研究所約瑟夫·潘寧格說(shuō)，理想過程需要它“忘記”原來(lái)的身份，賦予新身份?！拔覀兿胝页鍪悄男┮蜃庸袒诉@種記憶，什么機(jī)制阻礙了iPS的形成?！?/p>

　　研究人員發(fā)表在最新一期《自然》雜志上的論文稱，他們對(duì)已知的染色質(zhì)調(diào)控因子建立了基因庫(kù)，然后設(shè)計(jì)出一種篩選方法，從615個(gè)因子中識(shí)別出4個(gè)染色質(zhì)調(diào)控因子。研究發(fā)現(xiàn)，抑制CAF1（染色質(zhì)組裝因子）能使重新編程效率提高50到200倍，而抑制已知的障礙因子，效率僅提高3到4倍。重新編程正常情況需要9天，而在缺乏CAF1時(shí)，4天后就檢測(cè)到了第一個(gè)iPS細(xì)胞。

　　論文共同第一作者烏爾里奇·埃林說(shuō)：“CAF1確保了在DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂過程中，子細(xì)胞能保持自身記憶，編碼在DNA纏繞的組蛋白上。當(dāng)我們阻斷CAF1時(shí)，子細(xì)胞不能以同樣方式纏繞DNA，失去這些信息變成一張白紙。在這種狀態(tài)下，它們對(duì)外部信號(hào)更敏感，我們能更容易地控制它們?！?/p>

　　研究還發(fā)現(xiàn)，抑制CAF1能促進(jìn)一種成熟細(xì)胞直接變成另一種細(xì)胞，跳過了中間步驟。因此CAF1可能是一種普適的細(xì)胞身份保護(hù)者，不僅能將已經(jīng)特化的細(xì)胞變成iPS細(xì)胞，還能促進(jìn)成熟細(xì)胞之間互換身份。它有望作為一種通用鑰匙，讓人們按需塑造細(xì)胞、模擬疾病、測(cè)試藥物。